Sandsynligvis mod begyndelsen af det 16. århundrede blev regionen i det nuværende Guanajuato befolket af indfødte Chichimecas, hovedsageligt et sted kaldet Paxtitlán, hvor frøer var rigelige.
Tilsyneladende gav Tarascan-indianerne, der fulgte dem, det navnet Quanashuato, "bjergrigt sted med frøer." Det vides, at spanierne allerede i 1546 havde udforsket området, og at Rodrigo Vázquez etablerede en ranch. Mellem denne dato og 1553 blev der gjort vigtige opdagelser af guld- og sølvmineralaflejringer, det mest bemærkelsesværdige gjort af Juan de Rayas i 1550. Det følgende år havde fire lejre eller kongelige bosat sig på stedet for at tage sig af de nyopdagede miner. , blandt dem den vigtigste kaldet Santa Fe.
Selvom Chichimecas angreb med en vis frekvens, blev Real de Minas rejst som borgmesterkontor i 1574 ved at vedtage navnet Villa de Santa Fe i Real y Minas de Guanajuato. I 1679 havde den allerede en blazon eller et våbenskjold, og i 1741 blev den tildelt titlen by for "de fordelagtige bekvemmeligheder, der tilbydes af dens rigelige sølv- og guldminer". Kong Felipe V underskrev certifikatet og kaldte det en meget ædel og loyal kongelig by Minas de Santa Fe de Guanajuato.
Denne placering tvang en udvikling, der etablerede bestemte bymæssige karakteristika, der skyldtes terrænets topografiske uregelmæssigheder, tilpassede bebyggelsens udbredelse til det og tegnede ejendommelige gader, pladser, pladser, gyder og trapper med ekstraordinært udseende, en omstændighed, der har været værd at by, der betragtes som en af de mest beundringsværdige i vores land.
Oprindeligt bestod det af fire kvarterer: Marfil eller Santiago, Tepetapa, Santa Ana og Santa Fe; Det antages, at sidstnævnte var den ældste, og at den var placeret, hvor det nuværende kvarter La Pastita er. Den bymæssige integration omfattede også en strøm, der praktisk talt passerede gennem byens centrum og omdannede den til Calle Real, som var byens hovedakse, og på hvis sider, på skråningerne af de stejle bakker, blev indbyggernes huse bygget. Denne gade, i dag kendt som Belaunzarán, er en af de smukkeste veje for sine underjordiske sektioner, dens broer og de behagelige hjørner, som den danner i sin bugtede rute. De vigtigste og rige konstruktioner blev lavet i lyserøde stenbrud, mens der blev brugt til de mere beskedne adobe- og skillevægge, et aspekt der gav det en karakteristisk farve, der spænder fra rødlige toner til grøn, gennem lyserød; stratificeret fajance blev brugt til fortove, trapper og finer.
Byulens overflod mod det 18. århundrede takket være de rige aflejringer af guld og sølv manifesterede sig i dens civile og religiøse arkitektur; Imidlertid er det nødvendigt at nævne for eksempel det første kapel, velsignet i 1555, som var Hospital de los Indios Otomíes, oratoriet for Colegio de Compañía de Jesús, der blev grundlagt omkring 1589, som var placeret, hvor universitetet i dag og den primitive sognekirke er. kaldet Hospitaler, der stammer fra midten af det 16. århundrede, i dag delvist modificeret og med en indgravering på facaden med billedet af Vor Frue af Guanajuato.
Byen byder på rum med en ekstraordinær indstilling og smukke perspektiver med sine firkanter, der rammer bygningerne med størst interesse, såsom San Francisco, hvor Sopeña Street slutter foran San Francisco-templet med en barok facade af 18. århundrede, der står i kontrast til det tilstødende kapel i Santa Casa. Længere frem er Union Garden, på den sydlige side af det vidunderlige San Diego-tempel, der tidligere havde et gammelt kloster; templet blev beskadiget af en oversvømmelse og blev genopbygget i det 18. århundrede ved indgreb fra grev af Valenciana. Dens facade er i barokstil med en churrigueresk luft.
Senere er der Plaza de la Paz, omgivet af interessante bygninger som regeringspaladset, det ekstraordinære hus for greverne i Rul, et værk fra slutningen af det 18. århundrede tilskrevet arkitekten Francisco Eduardo Tresguerras, som har en fremragende facade og en smuk gårdhave inde; House of the Count of Gálvez og House of Los Chico. I den østlige ende af pladsen er den imponerende basilika af Vor Frue af Guanajuato, bygget i det syttende århundrede i en sober barokstil, der i hovedalteret huser det dyrebare billede af Lady of Santa Fe de Guanajuato. Bag basilikaen er der en anden plads, der går forud for det overdådige tempel for Jesu samfund, bygget i 1746 med støtte fra Don José Joaquín Sardaneta y Legazpi. Bygningen har en af de smukkeste barokke facader i Mexico, og den kolossale kuppel, der blev tilføjet i det sidste århundrede af arkitekten Vicente Heredia, skiller sig ud. På vestsiden af dette tempel er universitetet, som var Colegio de la Purísima grundlagt af jesuitterne i slutningen af det 16. århundrede; bygningen gennemgik ændringer i det 18. århundrede og nogle mere i midten af dette århundrede. Mod øst for virksomheden ligger Plaza del Baratillo, som kan prale af en smuk springvand, der er bragt fra Firenze efter ordre fra kejser Maximiliano, og på den vestlige side af det står San José-templet.
Fortsætter du ad Juárez-gaden, passerer du det lovgivende palads, en bygning fra det 19. århundrede; videre er bygningen, der plejede at være Det Kongelige Forsøgshus, et fremragende barok palæ med byens første ædle våbenskjold på facaden. Derfra passerer en lille tværvej gennem Plaza de San Fernando for at nå Plazuela de San Roque, et charmerende kolonihjørne, der rammer kirken med samme navn, og som er den ældste bevarede, bygget i 1726. Komplekset giver igen adgang til den behagelige Morelos-have, der går forud for Belén-templet, en bygning fra det 18. århundrede med en beskeden portal og smukke altertavler indeni. Fra den ene side af templet fører en gade, der går nordpå op til Alhóndiga de Granaditas-bygningen; Udtænkt til at opbevare korn og mad, begyndte dets opførelse i 1798 under et projekt af arkitekten Durán y Villaseñor, der skulle færdiggøres i 1809 under tilsyn af José del Mazo. Dets generelle billede er en smuk prøve af den neoklassiske civile arkitektur i Mexico.
Typiske områder i byen er pladser og gyder, blandt hvilke vi kan nævne Plaza de la Valenciana, Los Ángeles, Mexiamora, den berømte og romantiske Callejón del Beso og Salto del Mono. Andre vigtige religiøse bygninger er templet Guadalupe, bygget i det 18. århundrede i en sober barokstil, El Pardos tempel, også fra det 18. århundrede, med sin facade fuld af plantemotiver, der er mesterligt udført i stenbruddet.
Uden for det historiske centrum mod nord ligger Valenciana-templet dedikeret til San Cayetano, hvis udsøgte churriguereske facade fra det 18. århundrede er blevet sammenlignet med Sagrario og Santísima i Mexico City. Templet blev bygget på anmodning af Don Antonio de Obregón y Alcocer, den første opgørelse af Valencia, mellem 1765 og 1788. Indhegningen bevarer nogle prægtige altertavler og en dyrebar prædikestol indlagt med ben og ædelt træ. Cata-templet fortjener også særlig opmærksomhed. Oprejst foran pladsen i dag kendt som Don Quixote, er det et andet af de fremragende eksempler på mexicansk barok, hvis facade konkurrerer med Valenciana. Det ligger i minebyen med samme navn, og dets konstruktion stammer fra det 17. århundrede.
