Mexico City, det vigtigste befolkningscenter i landet, har været det sted, hvor civile og religiøse magter gennem historien har koncentreret sig.
I præ-spansk tid blev den beboet af Mexica-stammer fra den mytiske Aztlán, der bosatte sig på det sted, der er angivet i den antikke profeti: en klippe, hvor der vil være en kaktus og på den en ørn, der fortærer en slange. Ifølge historiske data fandt Mexica dette sted og bosatte sig der for at give det navnet Tenochtitlan; Nogle forskere har været tilbøjelige til at tro, at dette navn kommer fra kaldenavnet på den præst, der ledede dem: Tenoch, skønt det også har fået betydningen af "den guddommelige tunnel, hvor Mexltli er."
Det var året 1325, da holmen begyndte at blive befolket og begyndte opførelsen af et lille ceremonielt centrum, hvor paladser, administrative bygninger og veje, der forbandt det med fastlandet med byerne i tidens løb. Tepeyac, Tacuba, Iztapalapa og Coyoacán. Den usædvanlige vækst i den præ-spanske by kom til at have en usædvanlig bystruktur med komplekse systemer af chinampaer bygget på søbunden i dalen, de førnævnte veje og kanaler til sejlads, der kombinerede vand- og jordstrækninger samt broer og låse at regulere vandet. Derudover blev de økonomiske og sociale fremskridt, der var blevet udviklet i næsten 200 år, mærket med stor kraft i næsten alle kulturelle områder af tiden. Denne fremskyndede udvikling af den oprindelige by var så bemærkelsesværdig, at de ved de spanske indtrængers ankomst i 1519 blev forbløffet over den storslåede bymæssige og sociale forestilling, der blev præsenteret for dem.
Efter adskillige militære belejringer, der kulminerede med den store indfødte bys fald, bosatte spanierne sig oprindeligt i Coyoacán, hvor kaptajn Hernán Cortés belønnede sine underordnede med byttet opnået i Tenochtitlan, på samme tid som grundlæggelsesprojektet en hovedby for kongeriget Ny Spanien, der udnævner myndighederne og opretter det første rådhus. De tænkte først på at grundlægge det i byerne Coyoacán, Tacuba og Texcoco, selvom Cortés besluttede, at siden Tenochtitlan havde været den vigtigste og vigtigste koncentration af indfødt magt, skulle stedet også være hjemsted for regeringen i Det nye Spanien.
I begyndelsen af 1522 begyndte layoutet af den nye spanske by, et firma, der var ansvarlig for bygherren Alonso García Bravo, som placerede det i den gamle Tenochtitlan, gendannede veje og definerede områderne til boliger og brug af spanierne i retikulær form, hvis omkreds er forbeholdt den oprindelige befolkning. Dette havde som en begrænsning på en omtrentlig måde gaden til Santísima mod øst, San Jerónimo eller San Miguel mod syd, den af Santa Isabel mod vest og området Santo Domingo mod nord og bevarede kvadranterne i indfødte by, hvortil de kristne navne San Juan, Santa María, San Sebastián og San Pablo blev tildelt. Derefter begyndte opførelsen af bygninger, begyndende med "skibsværfterne", en fæstning, der gjorde det muligt for spanierne at beskytte sig mod mulige oprindelige oprør. Denne fæstning blev muligvis bygget mellem 1522 og 1524 på det sted, hvor Hospital de San Lázaro senere skulle bygges. Den nye befolkning bevarede stadig navnet Tenochtitlan i nogen tid, skønt den blev fordrejet af Temixtitan. Bygningerne, der supplerede det ved begyndelsen af kolonien, var et andet værft, begrænset af gaderne i Tacuba, San José el Real, Empedradillo og Plateros, rådhushuse, slagterforretning, fængsel, butikker for købmænd og pladsen. hvor galgen og søjlen blev placeret. Takket være den hurtige udvikling af bosættelsen blev den i 1548 tildelt sit våbenskjold og titlen "meget ædel, fremtrædende og loyal by".
Ved slutningen af det 16. århundrede havde den begyndende hovedstad i New Spain omkring 35 vigtige bygninger, hvoraf meget få blev bevaret på grund af de ændringer og rekonstruktioner, de led. Således for eksempel i 1524 templet og klosteret San Francisco, et af de ældste; klosteret blev sektioneret i senere tider, og templet blev ændret i det 18. århundrede og tilføjede en churrigueresk facade. Der er også San Idelfonso-skolen, der blev grundlagt i 1588 og genopbygget af fader Cristóbal de Escobar y Llamas i første halvdel af det 18. århundrede med højtidelige facader i den begyndende Churrigueresque-stil. En anden af disse bygninger var Santo Domingo tempel og klosterkompleks, den første af den dominikanske orden i landet; Det vides, at templet blev indviet i 1590 og det oprindelige kloster erstattet af et andet bygget i 1736 i barokstil, selvom klosteret ikke længere eksisterer. På den østlige side af templet blev inkvisitionspaladset bygget, et værk fra 1736, der erstattede den domstol, der allerede var der; komplekset blev bygget af arkitekten Pedro de Arrieta i en sober barokstil. Det huser i øjeblikket Museum of Mexican Medicine.
Royal and Pontifical University of Mexico, den ældste i Amerika, forsvandt i dag, blev grundlagt i 1551, og dens bygning blev bygget af kaptajn Melchor Dávila. I tilknytning hertil er ærkebiskopens palads, indviet i 1554 og renoveret i 1747. Der er også Jesu hospital og kirke, der blev grundlagt i 1524 og en af de få bygninger, der delvis bevarer sin oprindelige tilstand. Stedet, hvor de er placeret, blev påpeget af historikere som det sted, hvor Hernán Cortés og Moctezuma II mødtes, da førstnævnte ankom til byen. Det indre af hospitalet husede resterne af Hernán Cortés i mange år.
Et andet sæt hospitaler og templer var San Juan de Dios, der blev grundlagt i 1582 og ændret i det 17. århundrede med en udvidet døråbning til templet i barokstil. Metropolitan Cathedral er langt en af de mest historiske bygninger i byen. Dens konstruktion begyndte i 1573 fra et projekt af arkitekten Claudio de Arciniega, og det blev afsluttet næsten 300 år senere med indblanding af mænd som José Damián Ortiz de Castro og Manuel Tolsá. Det store ensemble kom til at integrere i sin magtfulde struktur forskellige stilarter, der gik fra barok til neoklassisk og passerede gennem Herrerian.
Desværre bidrog de mange oversvømmelser, der hærgede byen på det tidspunkt, til ødelæggelse af en stor del af bygningerne fra det 16. og det tidlige 17. århundrede; Imidlertid ville den gamle Tenochtitlan med fornyet indsats producere majestætiske bygninger i de efterfølgende år.
